دور زدن «سد خونی مغز» برای ژن‌درمانی نوعی سرطان

به گزارش دارو‌هایی که ژن‌های محرک سرطان را هدف قرار می‌دهند، در انواع مختلف تومورها، مانند تومور‌های ریه و پستان، مؤثر هستند، اما این دارو‌های هدف‌گیری کننده در گلیوبلاستوما، یک شکل مرگبار سرطان مغز، تاثیر زیادی ایجاد نکرده‌اند. این موضوع تا حدی به این دلیل است که سد خونی مغزی از ورود بسیاری از دارو‌های مبتنی بر پروتئین و مولکول‌های کوچک به مغز جلوگیری می‌کند.
دانشمندان دانشگاه نورث‌وسترن یک داروی جدید RNA تداخلی ساخته اند که ژن Bcl ۲ L ۱۲ محرک سرطان را در تومور‌های گلیوبلاستوما هدف قرار می‌دهد. مطالعه جدیدی که در نشریه Science Translational Medicine منتشر شد، نشان داد که این دارو می‌تواند در تعداد کمی از بیماران به سد خونی مغزی نفوذ کند.
بر اساس نتایج آزمایشی که انجام شد، این گروه پیشنهاد کرد که ترکیب طراحی شده در این طرح ، که حاوی اسید نوکلئیک کروی (SNA) است باید تحت آزمایش‌های بیشتری قرار گیرد تا ایمنی و اثر درمانی آن تأیید شود.
این دارو که NU-۰۱۲۹ نام دارد از یک هسته نانوذره طلا تشکیل شده است که به طور متراکم با توالی‌های RNA مداخله گر کوچک (siRNA) پر شده است که بیان ژن Bcl ۲ L ۱۲ را هدف قرار می‌دهد. فناوری اسید نوکلئیک کروی که در طراحی این دارو مورد استفاده قرار گرفته را شرکت اکسیکیور تجاری‌سازی کرده است. راهبرد خاموش کردن ژن‌های مرتبط با بیماری با siRNA اخیراً به عنوان یک راهبرد جدید برای مقابله با اهدافی که زمانی غیرقابل درمان تلقی می‌شدند، معرفی شده است.
در مطالعات قبلی، میرکین و همکارانش Bcl ۲ L ۱۲ را به عنوان یک هدف درمانی منطقی در گلیوبلاستوما، با توجه به نقش آن در تنظیم مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی و رشد تومور، و همچنین افزایش بیان آن در تومور‌های مغزی در مقایسه با سلول‌های مغزی طبیعی، مشخص کردند. آن‌ها همچنین نشان دادند که SNA‌ها می‌توانند از سد خونی مغزی در مدل‌های موش گلیوبلاستوما عبور کنند و سرعت پیشرفت تومور را کاهش دهند.
آن‌ها نشان داده بودند که استفاده از SNA‌های مبتنی بر siRNA می‌توانند به‌صورت داخل وریدی انجام شود تا این ترکیبات از سد خونی مغز در بیماران گلیوبلاستوما عبور کنند، در سلول‌های توموری GBM تجمع می یابد و با ژن هدف درگیر می شوند.
با ردیابی هسته طلای دارو، این گروه دریافتند که NU-۰۱۲۹ در سلول‌های سطحی عروق خونی مرتبط با تومور تجمع می‌یابد و با کمک سلول‌های تومور و همچنین ماکروفاژ‌های مرتبط جذب می‌شود.
اکسیکیور یکی از شرکت‌های پیشگام در دارو‌های ژنتیکی و دارو‌های ایمنی درمانی با استفاده از فناوری اسید نوکلئیک است که بر اساس پلتفرم SNA خود چندین دارو برای مقابله با اختلالات ژنتیکی و سرطان طراحی کرده است.
گلیوبلاستوما (GBM) شایع‌ترین و تهاجمی‌ترین نوع تومور بدخیم در سیستم عصبی مرکزی است.